Цистинурия

Заранее приносим извинения за перевод. Перевод осуществлен с помощью электронного переводчика и немного отредактирован человеком, владеющим немецким языком!

Статья позаимствована у наших друзей из Германии Irish-Terrier-Freunde

Цистин.

Что такое цистинурия?

Цистин

Цистинурия – это нарушение обмена веществ, затрагивающее в первую очередь почки. Цистин – это аминокислота.

Из аминокислот состоят белки (протеины);
Цистинурия – это выделение цистина с мочой;
В норме аминокислоты (цистин, аргинин, лизин, орнитин итд) с мочой не выделяются, а всасываются в почечных канальцах обратно в кровь. Если такая реабсорбция нарушена, то цистин в больших колличествах выделяется с мочой.

Цистин не растворим в воде, следовательно в моче (особенно в кислой) он кристализуется, образуя песок и камни в мочевом пузыре, мочевыводящих путях, почках. Как следствие развивается воспаление.

Кобели болеют чаще сук из-за своих анатомических особенностей: уретра у них длинней и уже.

o У кобелей наиболее часто закупорка (обструкция) уретры происходит в области косточки полового члена. Кристалы и камни блокируют просвет уретры у основатия полового члена, в результате отток мочи становится невозможен, моча скапливается в мочевом пузыре и почечных лоханках (риск развития почечной недостаточности). У сук, благодаря более короткой и эластичной уретре, камни, выделяемые с мочой, крайне редко вызывают обструкцию.

Черезмерное выделение цистина с мочой всегда является следствием врожденного нарушения обмена веществ.

Цистиновые камни легко образуются в слабокислой/кислой среде, особенно при повышенном потреблении протеинов. Цистиновые камни обычно светлые. В мочевом осадке цистин образует характерные шестиугольные кристалы.

Цистин

Почему некоторые заводчики ирландских терьеров регулярно проверяют мочу у своих собак?

Цистинурия передается по наследству. Не выявленный больной произволитель (внешне здоровая собака) передает склонность к цистинурии КАЖДОМУ своему потомку. Особенно сильно это влияет на неболльшие популяции. Исследование данного заболевания и дифференциация кристалов в моче позволили разработать диагностику и схемы лечения. На основе статистических данных сделан вывод: ирландские терьеры болеют чаще других.

Цистинурия встречается у нескольких пород (например у мастифов, ньюфаундлендов, ирландских терьеров, их метисов). Подозрение на заболевание вызывают хронические проблемы с мочеиспусканием (боли, кровь в моче) у молодых кобелей.

Оценка кристалов в моче помогает:

Диагностировать заболевание, распознать животных с предрасположенностью к мочекаменной болезни;
Распознать минеральный состав конкрементов;
Оценить эффективность выбранного лечения, которое направлено на растворение камней и кристалов;
Кристалы могут образовться только в моче, которая насыщенна кристалогенными субстанциями. По этому кристалурия – это потенциальный риск развития мочекаменной болезни.
Часто кристалы можно обнаружить только при наличии клинических признаков заболевания.
Наличие кристалурии не означает обязательное наличие камней.
Не у всех животных с цистинурией развивается мочекаменная болезнь.

Почему некоторые заводчики теперь взаимно обязались поверять мочу своих собак на цистин?

(Речь идет о группе заводчиков, объединившихся под именем «Друзья ирландских терьеров». Эти заводчики годами занимаются ирландскими терьерами, и вне зависимости идет в разведение данная особь или нет, проверяют мочу на цистин)

Имеется квантитативный метод обнаружения цистина;
Ветврач отсылает мочу в ветеринарную лабораторию;
Только с помощью полного контроля над животным (питание, содержание итп.) можно выявить носителя;
Опубликованные ниже данные открыты для всеобщего пользования; каждый заинтересованный может сам сделать выводы относительно наследования, следовательно, виновности родителей;
С помощью этого теста можно делать выводы считать ли производителей носителями или нет (наследование аутосомно рецессивное);
Собаки с показателями в пределах нормы тоже могут быть носителями.

Можно ли без анализа мочи констатировать цистинурию?

Да.

Подозрения должны вызывать хронические проблемы мочевой системы у молодых кобелей (трудности с мочеиспусканием, кровь в моче и т.п.);
Камни можно диагностировать с помощью рентгена. На снимке они видны как тени (слабо выраженные);
Рентгеновское обследование необходимо провести уже при подозрении на мочекаменную болезнь;
Контрастная рентгенография и ультросонография дополняют исследования.

Какие выводы можно сделать, виявив особь с наследственным заболеванием?

Цистинурия наследуется аутосомно-рецессивно.

Это означает, что необходимо 2 дефектных гена от каждого родителя (носители);
Каждый носитель цистинурии несет в себе один дефектный и один нормальный гены. Не выявленные больные особи передают дефектный ген КАЖДОМУ потомку, таким образом широко распространяя носительство в относительно небольшой популяции;
Родители-носители могут быть клинически здоровы;
Этот аутосомно-рецессивный ген нарушает нормальный обмен веществ (аминокислоты не всасываются, а выделяются с мочой);
Носители клинически не болеют;
По внешним признакам (экстерьер итп.) невозможно определить носительство.

Можно ли бороться с заболеванием?

У ньюфаундлендов возможно выявить носительство с помощью нового молекулярно-биологического теста (ДНК тест). Это большое достижение- для ньюфаундлендов стало вожможным исключать из разведения носителей, следовательно окончательно избавиться от этого наследственного заболевания;
Само собой разумеется, с помощю этого теста легко можно выявить больных животных (вне зависимости развилось заболевание или нет);
Для ирландских терьеров пока такой возможности не существует, т.к. для этого сначала необходимо выявить мутировавший ген. Чтобы ускорить разработку теста можно посылать кровь больных и здоровых животных в соответствующую лабораторию для дальнейших исследований.

На что необходимо обращать внимание при разведении, чтобы ограничить распространение заболевания?

ВСЕ заводчики должны объединиться, проверить своих племенных животных и всех их потомков и опубликовать полученные результаты;
Периодически проводить семиквантитативные тесты мочи на предмет цистинурии, чтобы хотя бы выявить больных цистинурией;
Необходимо отправлять образцы крови цистинуричных особей (как было с ньюфаундлендами) в США для дальнейших исследований. Это позволит в дальнейшем разработать универсальный тест для выявления носителей в популяции ирландских терьеров. (В 1999 году такая возможность уже была упущена, и теперь мы должны сделать все, чтобы как можно скорей получить возможность избавиться от этого заболевания);
Естественно, вязки двух носителей не должны допускаться;
Учитывая немногочисленность популяции все таки допустимы вязки носителя с чистым по данному заболеванию производителем.

Генетический тест для ирландских терьеров?

К сожалению, в настоящее время генетический тест для определения предрасположенности к цистинурии у ирландских терьеров еще не разработан. Мутировавший ген до сих пор не выявлен. Следовательно тестировапие невозможно.

Какие выводы можно сделать, если у потомков тесты мочи выявили повышенный уровень цистина? Как интерпретировать результаты?

Показатель цистина менее 179 нмоль считается нормой;
Повышение показателей в пределах от 180 до 350 нмоль возможно вызвано влиянием корма. В данном случае необходимо перейти на корм, не содержащий
При показателях от 350 до 600нмоль следует кормить не содержащим метионин кормом в течении месяца, а затем повторно провести анализ. Если значения остаются повышенными, необходима специально составленная диета (назначает ветврач);
Если содержание цистина в моче выше 600нмоль, специальной диеты (назначенной ветврачем) необходимо придерживаться всю жизнь;

Даже при показателях цистина в моче выше 1000нмоль собака может быть клинически здорова, и камни могут не образовываться.

Метионин часто добавляют в готовые корма.

Вредны ли добавки метионина для здоровых собак?

Нет!

Метионин безвреден для здоровых собак;
Это важно ТОЛЬКО для собак с цистинурией;
Собаке с цистинурией необходимо получать как можно меньше белков, и конечно, это касается и метионина.

Что необходимо соблюдать, если показатель превышает 350нмоль (возможно, такое повышение обусловленно кормом)?

Смена корма, в строгой диете нет необходимости.

Исключить корма с повышенным содержанием метионина;
В сухие корма в последнее время стало популярно добавлять метионин (например, Ecanuba), а это приводит к повышению показателей цистина в моче. Метионин присутствует в мясе, однако некоторые фирмы добавляют его искусственно. Такие продукты необходимо исключить; в них неестественно много метионина (такой же аминокислоты, как Цистин), что приводит к фальсификации результатов теста;
Корма без добавок метионина подходят для тестовой диеты;
Собаки группы риска должны много пить, что бы не провоцировать образование кристалов;
В рационе предрасположенной к цистинурии собаки должны преобладать овощи и баластные вещества;
Сухой корм нужно размачивать, что бы увеличить объем жидкости, проходящий через мочевыводящие пути;
Регулировка веса;
Творог и йогурт содержат мало метионина;
Повышенная физическая активность;
Регулярное опорожнение мочевого пузыря;
Однако, несмотря ни на что, собака все таки не должна получать исключительно вегетарианскую пищу;
Повторно проконтролировать мочу. Если показатели вернулись в норму, то необходимо придерживаться диеты с низким содержанием метионина;
Если несмотря на изменения в питании, показатели остаются завышены, то необходимо еще раз скурпулезно пересмотреть диету, что бы добиться более щелочной мочи. (Этого можно достичь добавками натрия бикарбоната, но использовать такую добавку нужно только в случаях особой необходилости. Это уже не средство профилактики).
Через какое-то время необходимо вновь проконтролировать мочу.

Что необходимо соблюдать, если показатель превышает 800нмоль?

В этом случае уже нужна лечебная диета, и, по необходимости, применение медикаментов.

Ветврач назначает лечебную диету, бедную белками, например Hill’s u/d;
Если этого недостаточно, необходимо применение медикаментов, повышающих pH мочи. К сожалению, применение этих медикаментов увеличивает риск воспаления
Рекомендуется увеличить объем потребляемой воды, что бы снизить концентрацию цистина в моче;
Можно пробовать защелачивать мочу содой или ацетазоламидом. Это сокращает риск кристализации цистина;
В щелочной среде цистин хорошо растворяется, но одновременно повышается предрасположенность к инфекции мочевыводящих путей (например, к циститу);
Если значения превышают 1000нмоль, необходима лечебная диета, составленная специально для данной особи. Простого соблюдения диеты в данном случае недостаточно;
Даже при значениях выше 1000нмоль у некоторых собак камни не образуются, следовательно, клиническая картина не развивается.

Медикаменты, применяемые по назначению лечащего врача

Для улучшения растворимости цистина:

Защелачивание мочи (pH > 7,5) NaHCO3 (1гр/5кг в день) вместе с KNa-цитратом (для контроля инфекции);
Сокращение концентрации цистина (как альтернатива):
А-меркаптопропионилглицин (20-40мг/кг в день);
Витамин С (800мг с сутки, разделив на 2 приема, плюс 500мг на каждые 5 кг);
D-пенициламин (15-30мг/кг в день);
Возможны побочные эфекты!!

В каком возрасте обычно заболевают?

Клиническая картина может проявиться уже в возрасте нескольких месяцев. У гомозиготных животных часто в моче можно обнаружить кристалы. При своевременной диагностике болезни, вполне возможно, понадобиться только специальная диета.

Наиболее часто болезнь проявляется в возрасте 2-6 лет, как правило как острая обструкция уретры.

Какие данные доступны в данный момент?

На добровольной основе некоторые заводчики предоставили контрольные результаты анализов, но учитывая малочисленность исследованных собак, это могут быть всего лишь цифры. Полученные результаты необходимо оценить с точки зрения генетики популяции, зная о аутосомно-рецессивном типе наследования.

На данный момент нет никаких дополнительных данных, кроме предоставленных этими заводчиками;
К сожалению, не всегда значения больше 179нмоль публикуются, но только в таком случае добровольные исследования имеют смысл. Именно завышенные цифры позволяют заводчикам делать выводы кто из родителей может быть носителем;
Как только среди потомков появляется особь с завышенными показателями, делается вывод, что оба предка – носители дефектного гена;
Для ответственного заводчика этого должно быть достаточно, чтобы в дальнейшем не использовать таких производителей в разведении;
Минимальное требование таково, что если всетаки использовать носителя, второй производитель должен быть генетически чист.

Каковы самые высокие показатели, выявленные у больных ирландских терьеров?

Обычно камни начинают образовываться при значении 800нмоль, иногда – при 1000нмоль. В одном случае, камни обнаружили только при значении около 1600нмоль.

Несмотря на столь высокие значения, ответственные заводчики ирландских терьеров обязаны проверить производителей (в том числе и выбранного кобеля) перед допуском в разведение.

Значимость добровольных проверок анализов мочи.

С помощью такой проверки из разведения необходимо исключить особей с повышенными показателями.

Носителей можно идентифицировать только проверив потомство. Больная собака может «производить» только больных или носителей.
К сожалению, из этого следует, что заводчик виновен, т.к. вовремя не диагностировал у своей собаки цистинурию.
Следовательно, это зависит от нас – заводчиков – сделаем ли мы все возможное, чтобы не допустить распространения заболевания, используя в разведении генетически чистых собак, или хотя бы избегая вязок между заведомо известными носителями.

К сожалению, в такой небольшой популяции (около 250 щенков в год) вряд ли возможно использовать исключительно генетически чистых ирландских терьеров. Из личного опыта я знаю, как тяжело принять такое решение, если это касается своих щенков - несмотря на все предосторожности, были выявлены показатели выше 500нмоль. И это при том, что оба родителя показали значения цистина на много ниже 179нмоль.

Так произошло в одном из пометов. Зато теперь я знаю, что моя сука – носитель. Степень носительства – 50%.

Экспериментов с комбинацией родителей устраивать не будем.

Я точно не знаю снимать ли полностью суку из разведения или нет. Скорее всего в разведение я ее больше не поставлю;
Если ее ставить в разведение, необходимо особенно тщательно вибирать кобеля – не носитель ли он тоже.

Я абсолютно уверена, что, без унифицированного исследования, заводчики обязаны контролировать потомков и честно публиковать полученные результаты

Выводы

На мой вздляд, все ответвенные заводчики должны по мере возможности помогать в разработке ДНК теста для диагностики заболевания, поставляя материал для исследований.

Это наша обязанность – вести тщательный учет всем заболевшим или подозрительным животным для того, чтобы сделать правильные выводы о результативности лечебно-профилактических мероприятий.

Еще!! Мы являемся заводчиками одной из самых здоровых пород собак, и мы должны заботится о том, что бы заводчики и в будущем гордились возможностью заниматься разведением породы без наследственных заболеваний.

Susann Gielians

Перевод: Мара Кацена

04-10-2006

Susann Gielians